始合作,对 ato 治疗 apl 进行了基础机制研究。
1996 年,二人合作在国际血液病顶级期刊 blood 发表了题为: vitro studies on celr and olecur chani□□s of arsenic trioxide (as2o3) the treatnt of acute proyelocytic leukeia: as2o3 duces nb4 cell apoptosis with downregution of bcl-2 expression and odution of pl-rar alpha/pl protes 的研究 [4],报道了砷剂治疗 apl 的分子机制。
该研究不仅开启了人类对 ato 抗癌机制的探索,还终于让这一国产发现走向了世界。
该研究的发表,迅速在国际血液病领域引发了巨大的轰动。blood 论文发表的一天后,science 上就刊登一篇题为 ancient redy perfors new tricks [5] 的专题报道,将这份中国传统医学的「馈赠」推到 apl 治疗的风口浪尖。
1 年后,陈竺、陈赛娟夫妇与张亭栋携手王振义,在 blood 上同时发表了两篇题为 e of arsenic trioxide(as2o3) the treatnt of acute proyelocytic leukeia (apl): i as2o3 exerts dose-dependent dual effects on apl cells [6] 与 e of arsenic trioxide (as2o3 ) the treatnt of acute proyelocytic leukeia (apl): ii clical efficacy and pharaketics repsed patients 的系列临床研究 [7]。报道了 ato 在 apl 与 apl 复发患者中的神奇疗效。
这些论文在医学界引起了巨大的轰动,直接将砷剂带向了 apl 疗法研究的最前线。其分量之重,影响之大,从第二篇论文作者列表的三个中国工程院院士的名字中可见一斑。
砷剂,不只是血癌
随后的二十多年中,无论是国内 ato 研究的「先行者」,还是世界上其他国家的「跟随者」,都开始对 ato 的抗血癌机制展开了研究。也开始注意到砷剂的应用,远不止治疗 apl 这么简单。
在张亭栋和他的合作者最早期的研究中,就发现「癌灵一号」不仅对血癌有奇效,还能够治疗诸如淋巴瘤和食管癌的其他癌症。
进入二十一世纪后,各国的学者也发现了一样的现象。ato 在部分肝癌和多发性骨髓瘤中表现出一定的疗效。
让医学者苦恼的是,ato 在其他癌症的疗效飘忽不定,并不像它在 apl 中那样能够化腐朽为神奇。
如何让 ato 更有效的帮助其他癌症的患者,成为了砷剂研究者们下一个需要解决的问题。而精准医疗概念的兴起,为砷剂研究者们指明了新的方向。
2020 年 12 月 24 号,来自上海交通大学瑞金医学的卢敏团队在 cell 子刊 cancer cell 上发表了题为: arsenic trioxide rescues structural p53 utations through a cryptic allosteric site的研究论文 [8],报道了 ato 是如何通过砷原子填补明星抑癌基因 p53 的空腔,以维持后者的稳定,并恢复 p53 抑癌功能的全新机制。这意味着 砷剂在治疗结构突变型 p53 癌症中具有巨大的潜力 。
全世界一半的癌症患者具有 p53 突变,其中带有结构性突变的人群也不在少数。利用精准医疗,现代医学能够快速的识别出适合使用砷剂治疗的人,并造福广大的癌症患者。该发现也使得砷剂的未来,比 apl 更加广阔。
图片来源:未来科学大奖
2016 年与 2018 年,砷剂先后获得了欧盟与 fda 的批准,成为 apl 治疗的一线疗法。在 2020 年,在 ato 与 apl 研究中作出突出贡献张亭栋与王振义共同获得了未来科学大奖,表达了中国科学界对砷剂的肯定。
我们也由衷的希望,这个来源于中国传统医学的药物,能够拯救更多患者的生命。
参考文献:
[1] 韩太云等,「癌灵注射液」治疗 6 例白血病初步临床观察,黑龙江医药,卷 3, 1973
[2] 张亭栋 和荣福祥,癌灵一号注射液与辨证论治治疗急性粒细胞型白血病,黑龙江医药,卷 04,
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